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Seroquel AVERTISSEMENT: LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE et PENSÉES ET COMPORTEMENTS SUICIDAL Mortalité augmentée chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès voir Mises en garde et précautions (5.1). Seroquel est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence voir Mises en garde et Précautions (5.1). Pensées suicidaires et de comportements Antidépresseurs a augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme. Ces études ne montrent pas une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec l'utilisation des antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans il y avait une réduction du risque avec l'utilisation des antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus voient des Avertissements et des Précautions (5.2). Chez les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur, surveiller de près l'aggravation et à l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur voir Mises en garde et Précautions (5.2). Seroquel est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques de moins de dix ans, voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4). Indications et utilisation pour Seroquel schizophrénie Seroquel est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. L'efficacité de Seroquel dans la schizophrénie a été établie dans trois essais de 6 semaines chez les adultes et un essai de 6 semaines chez les adolescents (13-17 ans). L'efficacité de Seroquel pour le traitement d'entretien de la schizophrénie n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais cliniques contrôlés voir Études cliniques (14.1). Trouble bipolaire Seroquel est indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I, à la fois en monothérapie et en tant que complément au lithium ou au valproate. L'efficacité a été établie dans deux essais de 12 semaines en monothérapie chez les adultes, dans un 3 semaines d'essai adjuvante chez les adultes, et dans un essai de monothérapie de 3 semaines chez les patients pédiatriques (10-17 ans) voir les études cliniques (14.2). Seroquel est indiqué en monothérapie pour le traitement aigu des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire. L'efficacité a été établie dans deux essais en monothérapie de 8 semaines chez les patients adultes atteints de trouble bipolaire I et le trouble bipolaire II voir les études cliniques (14.2). Seroquel est indiqué pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I, comme traitement d'appoint au lithium ou au valproate. L'efficacité a été établie dans deux essais d'entretien chez les adultes. L'efficacité de Seroquel en monothérapie pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais cliniques contrôlés voir les études cliniques (14.2). Considérations particulières dans le traitement du trouble pédiatrique schizophrénie et bipolaire I schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I sont des troubles mentaux graves, cependant, le diagnostic peut être difficile. Pour la schizophrénie pédiatrique, profils de symptômes peuvent être variables, et trouble bipolaire I, les patients peuvent avoir des modèles variables de périodicité des symptômes maniaques ou mixtes. Il est recommandé que la thérapie médicamenteuse pour la schizophrénie et le trouble bipolaire pédiatrique I être initié seulement après une évaluation approfondie de diagnostic a été effectuée et un examen attentif compte tenu des risques associés à un traitement médicamenteux. Le traitement de médicament pour la schizophrénie et le trouble bipolaire pédiatrique I est indiqué dans le cadre d'un programme de traitement total qui comprend souvent des interventions psychologiques, éducatives et sociales. Seroquel Dosage et administration administration Important Instructions Seroquel peuvent être pris avec ou sans nourriture. Recommandé Posologie La dose initiale recommandée, le titrage, la gamme de dose et la dose maximale de Seroquel pour chaque indication approuvée est affichée dans le tableau 1. Après le dosage initial, des ajustements peuvent être effectués vers le haut ou vers le bas, si nécessaire, en fonction de la réponse clinique et la tolérabilité du patient voir des études cliniques (14.1 et 14.2). Tableau 1: Recommandé dosage pour Seroquel N / A Pas de traitement d'entretien applicable pour la schizophrénie et le trouble bipolaire I Traitement d'entretien Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement voir des Études Cliniques (14.2). Modifications de la posologie chez les patients âgés atteints Il faudrait envisager un taux plus lent de titration de dose et une dose cible inférieure chez les personnes âgées et chez les patients qui sont affaiblis ou qui ont une prédisposition aux réactions hypotensive voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Lorsque cela est indiqué, l'escalade de dose doit être effectuée avec prudence chez ces patients. Les patients âgés devraient être commencés sur Seroquel 50 mg / jour et la dose peut être augmentée par paliers de 50 mg / jour en fonction de la réponse clinique et la tolérabilité du patient. Modifications des doses en Hépatiquement dépréciés Patients Les patients présentant une insuffisance hépatique doit être démarré sur 25 mg / jour. La dose quotidienne doit être augmentée par paliers de 25 mg / jour - 50 mg / jour à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient. Dose Modifications lorsqu'il est utilisé avec la dose CYP3A4 Inhibiteurs Seroquel devrait être réduit à un sixième de la dose initiale en cas de co-médicamenteux avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, l'itraconazole, l'indinavir, le ritonavir, la néfazodone, etc.). Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de Seroquel devrait être augmenté de 6 fois voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et Interactions médicamenteuses (7.1). Dose Modifications lorsqu'il est utilisé avec la dose CYP3A4 Inducteurs Seroquel devrait être augmentée jusqu'à 5 fois la dose d'origine lorsqu'il est utilisé en combinaison avec un traitement chronique (par exemple supérieure à 7-14 jours) d'un inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, avasimibe, millepertuis etc.). La dose doit être ajustée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient individuel. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de Seroquel devrait être réduit au niveau d'origine dans les 7-14 jours voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et Interactions médicamenteuses (7.1). Réinitiation de traitement chez les patients Auparavant Arrêtés Bien qu'il n'y ait pas de données à traiter spécifiquement ré-initiation du traitement, il est recommandé que lors du redémarrage de la thérapie des patients qui ont été hors Seroquel pendant plus d'une semaine, le programme de dosage initial devrait être suivi. Lors du redémarrage des patients qui ont été hors Seroquel pour moins d'une semaine, une escalade de dose ne peut pas être nécessaire et la dose d'entretien peut être réinitialisé. Le passage d'antipsychotiques Il n'y a pas systématiquement recueilli des données pour répondre spécifiquement échangeant des patients atteints de schizophrénie d'antipsychotiques à Seroquel, ou concernant l'administration concomitante avec des antipsychotiques. Bien que l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent peut être acceptable pour certains patients atteints de schizophrénie, l'arrêt plus progressif peut être le plus approprié pour les autres. Dans tous les cas, la période de chevauchement de l'administration antipsychotique doit être minimisée. Lors du passage des patients atteints de schizophrénie de neuroleptiques retard, si elle est médicalement nécessaire, initier une thérapie de Seroquel en place de l'injection programmée suivante. La nécessité de poursuivre les médicaments EPS existants devrait être réévalué périodiquement. Formes posologiques et forces de l'autre côté Hypersensibilité à quétiapine ou à l'un des excipients dans la formulation Seroquel. Des réactions anaphylactiques ont été rapportés chez des patients traités par Seroquel. Mises en garde et précautions augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès. L'analyse des 17 essais contrôlés par placebo (durée de 10 semaines modale), en grande partie chez les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, a révélé un risque de décès chez les patients de 1,6 à 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo traités par le médicament. Au cours d'un essai typique de 10 semaines contrôlée, le taux de mortalité chez les patients traités avec le médicament était d'environ 4,5, comparativement à un taux d'environ 2,6 dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès étaient variées, la plupart des décès semblaient être soit d'origine cardiovasculaire (par exemple insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats de mortalité accrue dans les études d'observation peuvent être attribués au médicament antipsychotique, par opposition à une caractéristique (s) des patients ne sont pas claires. Seroquel est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence voir Boxed Warning. Les pensées et les comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes Les patients présentant un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, ou pas qu'ils prennent des médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Les analyses d'ensemble des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) contrôlés par placebo à court terme ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18-24 ans) avec dépressif majeur trouble (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il a été une réduction par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs dans plus de 4400 patients. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 essais de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues par rapport au placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 2. Tableau 2: placebo du médicament Différence dans le nombre de cas de Suicidality pour 1000 patients traités Aucun suicide a eu lieu dans l'un des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais chez l'adulte, mais le nombre n'a pas été suffisante pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide. On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles des procès d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression. Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue. Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents. Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes à des fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour Seroquel devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Le dépistage des patients pour le trouble bipolaire: Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, y compris Seroquel, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire, et la dépression. 5.3 cérébrovasculaires effets indésirables, y compris les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients âgés atteints de psychose liée de la Démence. Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) Un potentiellement fatal complexe de symptômes parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapportée en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris Seroquel. De rares cas de SMN ont été rapportés avec Seroquel. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré, et des signes d'instabilité neurovégétative (pouls irrégulier ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). D'autres signes peuvent inclure élevée de la créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour en arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique inclut les deux maladie grave (par exemple pneumonie, infection systémique, etc.) et non traitées ou insuffisamment traitées signes extrapyramidaux et symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de la drogue et le système nerveux (CNS) la pathologie centrale primaire. La gestion du SMN doit comprendre: 1) l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée 2) traitement symptomatique intensif et un suivi médical et 3) le traitement de tous les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur les régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS. Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de la thérapie médicamenteuse doit être examinée attentivement. Le patient doit être soigneusement contrôlée, car les récidives de SMN ont été rapportés. Les changements métaboliques des antipsychotiques atypiques ont été associés à des changements métaboliques qui comprennent l'hyperglycémie / diabète, la dyslipidémie, et le gain de poids corporel. Alors que tous les médicaments de la classe ont été montré pour produire des changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique. Chez certains patients, une aggravation de plus d'un des paramètres métaboliques de poids, le glucose sanguin et de lipides a été observée dans les études cliniques. L'évolution de ces profils métaboliques devraient être gérées de manière cliniquement appropriée. Hyperglycémie et diabète sucré Hyperglycémie, dans certains cas extrêmes et associés à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou de décès, ont été rapportés chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques, y compris la quétiapine. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques et de glucose anomalies atypiques est compliquée par la possibilité d'un risque accru de fond du diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie traitement observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques. estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles. Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont commencés sur les antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour se détériorer du contrôle de la glycémie. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple l'obésité, les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir un test de glycémie à jeun de la glycémie au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tous les patients traités avec des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés pour des symptômes de l'hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir le jeûne des tests de glycémie. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu cependant, certains patients requis la poursuite du traitement anti-diabétique malgré l'arrêt du médicament suspect. Tableau 3: glycémie à jeun - Proportion des patients Shifting à 12 semaines) Les études contrôlées par placebo Comprend les données Seroquel et Seroquel XR. Dans un essai de 24 semaines (active contrôlée, 115 patients traités par Seroquel) conçu pour évaluer l'état de la glycémie avec des tests de tolérance au glucose oral de tous les patients, à la semaine 24 de l'incidence d'un post-glucose niveau défi glucose traitement en prélevée 126 mg / dL était de 2,6. La variation moyenne de la glycémie à jeun à partir de la ligne de base était de 3,2 mg / dL et le changement de 2 heures glucose à partir de la ligne de base moyenne a été -1.8 mg / dL pour la quétiapine. Dans 2 essais cliniques à long terme contre placebo retrait randomisé pour bipolaire entretien trouble I, exposition moyenne de 213 jours pour Seroquel (646 patients) et 152 jours pour le placebo (680 patients), la variation moyenne du glucose à partir de la ligne de base était de 5,0 mg / dL pour Seroquel et n581). Enfants et adolescents:. Dans une étude Seroquel en monothérapie contrôlée par placebo de patients adolescents (13126 mg / dL Dans une étude contrôlée par placebo Seroquel XR en monothérapie (durée de 8 semaines) des enfants et des adolescents (10 à 126 mg / dL par rapport à zéro patients . dans le groupe placebo le tableau 4 montre le pourcentage de patients adultes avec des changements dans le cholestérol total, des triglycérides, du cholestérol LDL et HDL-cholestérol de base par indication dans les essais cliniques avec Seroquel Tableau 4:. pourcentage des patients adultes avec des changements dans le cholestérol total , triglycérides, cholestérol LDL et HDL-cholestérol de base à des niveaux cliniquement significatifs par Signification 6 semaines durée paramètres non mesurés dans les études d'enregistrement de Seroquel pour la schizophrénie. paramètres lipidiques ont également été pas mesurés dans les études d'enregistrement de la manie bipolaire. dans un environnement contrôlé par placebo Seroquel XR étude en monothérapie (8 semaines durée) des enfants et des adolescents (10-17 ans) avec la dépression bipolaire, dans lequel l'efficacité n'a pas été établie, le pourcentage des enfants et des adolescents avec des changements dans les taux de cholestérol total (LDL-cholestérol 2 ( 2/86) pour Seroquel XR vs 4 (3/85) pour le placebo et le cholestérol HDL 20 (13/65) pour Seroquel XR contre 15 (11/74) pour le placebo. Les augmentations de poids ont été observés dans les essais cliniques. Les patients recevant de la quétiapine doivent recevoir un suivi régulier de poids. Dans les essais cliniques avec Seroquel les augmentations suivantes en poids ont été rapportés. Tableau 6: Proportion des patients avec le gain de poids 7 de poids corporel (Adultes) jusqu'à durée de 6 semaines jusqu'à 8 semaines la durée Gain de poids 7 du poids corporel bipolaire Mania (monothérapie) bipolaire Mania (traitement d'appoint) Les enfants et les adolescents: Dans deux cliniques essais avec Seroquel, un dans la manie bipolaire et un dans la schizophrénie, ont signalé des augmentations de poids sont inclus dans le tableau 7. Tableau 7: Proportion des patients avec le gain de poids 7 du poids corporel (enfants et adolescents) 6 semaines semaines durée durée 3 Gain de poids 7 de poids corporel la variation moyenne du poids corporel dans le procès de la schizophrénie était de 2,0 kg dans le groupe de Seroquel et -0,4 kg dans le groupe placebo et dans le procès de la manie bipolaire, il était de 1,7 kg dans le groupe de Seroquel et 0,4 kg dans le groupe placebo. Dans une étude ouverte qui a recruté des patients des deux essais pédiatriques ci-dessus, 63 des patients (241/380) ont complété 26 semaines de traitement par Seroquel. Après 26 semaines de traitement, l'augmentation moyenne de la masse corporelle était de 4,4 kg. Quarante-cinq pour cent des patients a gagné 18,3 des patients sous Seroquel ont rencontré ce critère après 26 semaines de traitement. Dans un essai clinique pour Seroquel XR chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans lequel l'efficacité n'a pas été établie, le pourcentage de patients ayant un gain de poids 7 de poids corporel à tout moment était de 15 (14/92 ) pour Seroquel XR vs 10 (10/100) pour le placebo. La variation moyenne du poids corporel était de 1,4 kg dans le groupe Seroquel XR vs 0,6 kg dans le groupe placebo. Lors du traitement des patients pédiatriques avec Seroquel pour toute indication, le gain de poids doit être évalué par rapport à celui attendu pour une croissance normale. Dyskinésie tardive Un syndrome de potentiellement irréversible, involontaire, mouvements dyskinetic peut se développer chez les patients traités avec des médicaments antipsychotiques, y compris la quétiapine. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les femmes âgées, en particulier les personnes âgées, il est impossible de compter sur les estimations de la prévalence de prédire, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. Que les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer la dyskinésie tardive est inconnue. Le risque de développer la dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible croit augmenter la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation des patients. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins souvent, après des périodes relativement brèves de traitement à des doses faibles ou peut même survenir après l'arrêt du traitement. Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et par conséquent, masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression des symptômes sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu. Compte tenu de ces considérations, Seroquel devrait être prescrit dans une manière qui est le plus susceptible de réduire au minimum l'apparition de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé aux patients qui semblent souffrir d'une maladie chronique qui (1) est connu pour répondre aux médicaments antipsychotiques, et (2) pour lesquels d'autres, tout aussi efficace, mais potentiellement moins nuisibles traitements ne sont pas disponibles ou appropriées . Chez les patients qui ne nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doit être recherchée. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement. Si les signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur Seroquel, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Toutefois, certains patients peuvent nécessiter un traitement par Seroquel, malgré la présence du syndrome. Hypotension quétiapine peut induire une hypotension orthostatique associée à des vertiges, une tachycardie et, chez certains patients, des syncopes, surtout pendant la période d'adaptation posologique initiale, reflétant probablement ses propriétés antagonistes 1 adrénergiques. Syncope a été rapporté dans 1 (28/3265) des patients traités par Seroquel, comparativement à 0,2 (2/954) dans le groupe placebo et environ 0,4 (2/527) sur les médicaments de contrôle actif. Hypotension orthostatique, des étourdissements et des syncopes peuvent entraîner des chutes. Seroquel devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque ischémique, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction), une maladie ou des conditions cérébrovasculaire qui prédisposer les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs) . Le risque d'hypotension orthostatique et syncope peut être minimisée en limitant la dose initiale de 25 mg deux fois par jour voir le Dosage et l'administration (2.2). Si une hypotension se produit pendant la titration de la dose cible, un retour à la dose précédente dans le programme de titration est approprié. L'augmentation de la pression artérielle (enfants et adolescents) Dans les essais contrôlés par placebo chez les enfants et adolescents atteints de schizophrénie (6 semaines la durée) ou de manie bipolaire (3 semaines durée), l'incidence des augmentations à tout moment dans la pression artérielle systolique (10 mmHg ) était de 40,6 (136/335) pour Seroquel et 24,5 (40/163) pour le placebo. Dans la 26 semaines ouverte essai clinique, un enfant ayant des antécédents déclarés de l'hypertension a connu une crise hypertensive. La pression artérielle chez les enfants et les adolescents doit être mesurée au début et périodiquement pendant le traitement. Dans un essai contrôlé par placebo Seroquel XR clinique (durée de 8 semaines) chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans lequel l'efficacité n'a pas été établie, l'incidence des augmentations à tout moment dans la pression artérielle systolique (10 mmHg) était de 46,7 (43/92) pour Seroquel XR et 36,0 (36/100) pour le placebo. Leucopénie, neutropénie et agranulocytose Dans l'essai clinique et de pharmacovigilance, les événements de leucopénie / neutropénie ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques atypiques, y compris Seroquel. Agranulocytose (y compris des cas mortels) a également été rapportée. Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent préexistante faible nombre de globules blancs (WBC) et l'histoire de la drogue induit leucopénie / neutropénie. Les patients atteints d'un WBC bas pré-existant ou une histoire de drogue induite leucopénie / neutropénie devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et devraient cesser Seroquel au premier signe d'un déclin de la WBC en l'absence d'autres facteurs causatifs. Les patients atteints de neutropénie devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles 1000 / mm 3) doivent cesser Seroquel et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération. Cataractes Le développement de la cataracte a été observée en association avec le traitement par la quétiapine dans des études de chien chroniques voir Nonclinique Toxicologie (13.2). changements Lens ont également été observés chez les adultes, les enfants et les adolescents pendant le traitement Seroquel à long terme, mais un lien de causalité avec l'utilisation de Seroquel n'a pas été établie. Néanmoins, la possibilité de modifier lenticulaires ne peut être exclu à ce stade. Par conséquent, l'examen de la lentille par des méthodes adéquates pour détecter la formation de la cataracte, tels que l'examen de la lampe à fente ou d'autres méthodes convenablement sensibles, il est recommandé au début du traitement ou peu après, et à intervalles de 6 mois pendant le traitement chronique. QT Au cours des essais cliniques quétiapine n'a pas été associée à une augmentation persistante de l'intervalle QT. Cependant, l'effet QT n'a pas été systématiquement évalué dans une étude QT approfondie. Dans l'expérience post-commerTadalafilation, il y avait des cas signalés d'allongement du QT chez les patients qui ont surdosé sur quétiapine voir Surdosage (10.1), chez les patients souffrant d'une maladie concomitante, et chez les patients prenant des médicaments connus pour provoquer un déséquilibre électrolytique ou augmenter l'intervalle QT. L'utilisation de la quétiapine doit être évitée en combinaison avec d'autres médicaments qui sont connus pour prolonger l'intervalle QTc notamment antiarythmiques de classe 1A (par exemple quinidine, procaïnamide) ou III antiarythmiques de classe (par exemple amiodarone, sotalol), les médicaments antipsychotiques (par exemple ziprasidone, chlorpromazine, thioridazine), antibiotiques (par exemple gatifloxacine, moxifloxacine), ou de toute autre classe de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (par exemple, la pentamidine, l'acétate de levomethadyl, méthadone). La quétiapine doit également être évitée dans des circonstances qui peuvent augmenter le risque de survenue de torsades de pointes et / ou la mort subite, y compris (1) des antécédents d'arythmies cardiaques telles que la bradycardie (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolonger l'intervalle QTc et (4) la présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT. La prudence devrait aussi être exercé lorsque la quétiapine est prescrit chez les patients présentant un risque accru d'allongement du QT (par exemple les maladies cardiovasculaires, les antécédents familiaux d'allongement du QT, les personnes âgées, l'insuffisance cardiaque congestive et une hypertrophie cardiaque). Convulsions Lors des essais cliniques, les saisies ont eu lieu dans 0,5 (20/3490) des patients traités par Seroquel comparativement à 0,2 (2/954) dans le groupe placebo et 0,7 (4/527) sur les médicaments de contrôle actif. Comme avec d'autres antipsychotiques, Seroquel devrait être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des conditions pouvant potentiellement abaisser le seuil de saisie, par exemple Alzheimers démence. Conditions qui abaissent le seuil épileptogène peuvent être plus fréquentes dans une population de 65 ans ou plus. Hypothyroïdie Adultes: Les essais cliniques avec la quétiapine ont démontré une diminution liée à la dose dans les niveaux d'hormones thyroïdiennes. La réduction de la thyroxine libre et totale (T 4) d'environ 20 à l'extrémité supérieure de la plage de dose thérapeutique a été maximale dans les six premières semaines de traitement et maintenue sans adaptation ou de progression au cours du traitement plus chronique. Dans presque tous les cas, la cessation du traitement par la quétiapine a été associé à une inversion des effets sur le total et libre 4. T quelle que soit la durée du traitement. Le mécanisme par lequel les effets de quétiapine l'axe de la thyroïde est peu claire. S'il y a un effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire, la mesure de la TSH seule peut ne pas refléter avec précision un état des patients de la thyroïde. Par conséquent, à la fois TSH et libre T 4. en plus de l'évaluation clinique, doivent être mesurés au départ et lors du suivi. Dans les études de manie auxiliaires, où Seroquel a été ajouté au lithium ou au valproate, 12 (24/196) des patients traités Seroquel contre 7 (15/203) des patients traités par placebo avaient des niveaux élevés de TSH. Parmi les patients traités avec Seroquel taux de TSH élevées, 3 avaient simultanée faible T libre 4 niveaux (sans T 4 0,8 LLN). A propos de 0.7 (26/3489) des patients Seroquel ont fait l'expérience de TSH augmente dans les études en monothérapie. Certains patients atteints de TSH augmente besoin d'un traitement de remplacement de la thyroïde. Dans tous les essais de quétiapine, l'incidence des changements importants dans les hormones thyroïdiennes et TSH were1. diminuer en libre T 4 (T 4 libre diminution de T totale 3. 2.0 (26/1312), et augmentation de la TSH, 4.9 (956/19412). Chez huit patients, où TBG a été mesurée, les niveaux de TBG sont demeurés inchangés Tableau. la figure 8 montre l'incidence de ces changements dans les essais cliniques à court terme contrôlées versus placebo Tableau 8:.. l'incidence des changements dans les niveaux d'hormones thyroïdiennes et de TSH dans les essais cliniques à court terme contrôlées versus placebo Basé sur des changements de base normale à la valeur potentiellement cliniquement importante au à tout moment après la ligne de base. les changements dans T totale 4. T libre 4. total T 3 et T libre 3 sont définis comme Comprend les données de Seroquel et Seroquel XR. dans les essais à court terme contrôlés par placebo en monothérapie, l'incidence de la réciprocité, des changements dans T 3 et TSH était de 0,0 pour les deux quétiapine (1/4800) et placebo (0/2190) et T 4 et de TSH les changements étaient 0,1 (7/6154) pour la quétiapine contre 0,0 (1/3007) pour le placebo. les enfants et les adolescents : dans les essais contrôlés par placebo de courte durée chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie (6 semaines la durée) ou de manie bipolaire (3 semaines durée), l'incidence des variations des valeurs de la fonction thyroïdienne à tout moment pour Seroquel patients traités et les patients traités par placebo pour la TSH élevée était de 2,9 (8/280) contre 0,7 (1/138), respectivement, et pour une diminution de la thyroxine totale était de 2,8 (8/289) contre 0 (0/145, respectivement). Parmi les patients traités avec Seroquel niveaux de TSH, 1 avait simultanée faible libre niveau T 4 à la fin du traitement. 1 Sur la base des changements de base normale à la valeur potentiellement cliniquement importante à tout moment après l'inclusion. Changements au total T 4. T libre 4. totale T 3 et T libre 3 sont définis comme 5 mUI / L à tout moment. Adultes Hyperprolactinémie. Au cours des essais cliniques avec la quétiapine, l'incidence des changements dans les niveaux de prolactine à une valeur cliniquement significative a eu lieu en 3.6 (158/4416) des patients traités par la quétiapine comparativement à 2,6 (51/1968) sous placebo. Enfants et adolescents: Dans les essais contrôlés par placebo de courte durée chez les enfants et adolescents atteints de manie bipolaire (3 semaines la durée) ou la schizophrénie (6 semaines la durée), l'incidence des variations des taux de prolactine à une valeur (g / L femelles à tout temps) était de 13,4 (18/134) pour Seroquel contre 4 (3/75) pour le placebo chez les hommes et 8,7 (9/104) pour Seroquel comparativement à 0 (0/39) pour le placebo chez les femelles. Comme d'autres médicaments qui contrarient la dopamine D 2 récepteurs, Seroquel élève les taux de prolactine chez certains patients et l'élévation peut persister pendant l'administration chronique. Hyperprolactinémie, quelle que soit l'étiologie, peut supprimer hypothalamique GnRH, ce qui entraîne une sécrétion réduite hypophyse gonadotrophine. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients féminins et masculins. Galactorrhea, aménorrhée, gynécomastie et l'impuissance ont été rapportés chez des patients recevant des composés de prolactine-élévatrices. hyperprolactinémie de longue date lorsqu'il est associé à l'hypogonadisme peut conduire à une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins. symptômes Dystonic incluent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer, et / ou une saillie de la langue. Bien que ces symptômes peuvent survenir à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de la première génération de médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observée chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Alors que les essais cliniques ne révèlent aucune tendance à un comportement de recherche de drogue, ces observations ne sont pas systématiques et il est impossible de prévoir sur la base de cette expérience limitée de la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et / ou abusé une fois commerTadalafilé. La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et devrait inclure la surveillance électrocardiographique continue pour détecter d'éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite et le suivi devraient continuer jusqu'à ce que le patient récupère. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document. Les familles et les soignants des patients doivent être informés de rechercher l'apparition de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou professionnel de la santé des patients, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Il peut y avoir de nouvelles informations. Les médicaments comme Seroquel peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui ont une perte de mémoire (démence). Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des préoccupations au sujet des symptômes. Vous ne devriez pas faire les deux. Seroquel et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres effets secondaires sérieux. Seroquel peut affecter la façon dont d'autres médicaments, et d'autres médicaments peuvent affecter la façon dont Seroquel fonctionne. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un écran de drogue d'urine parce que Seroquel peut affecter les résultats de vos tests. Dites à ceux donnant le test que vous prenez Seroquel. Il suffit de prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Il peut faire quelques effets secondaires de Seroquel pire. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration.
